
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物排泄组学大数据综述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分解代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模本简析和统计数据叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体器官展现出各种不同的
分泌显老机制
每一器管的消化吸收物程度都凸显出车龄依赖感性发展(图2A-B)。消化吸收最有所差异性的车龄组是花季期九三个月大的小鼠(图2E)。或许越来越,三月份龄和24月龄小鼠内的发展会比较可观,说明苍老产生的消化吸收发展与花季期和成人期内所经历作文的发展差不多激烈(图2E)。消化吸收接着发展到60岁:1九三个月和24三个月的小鼠内的可观差异性近乎与3至1九三个月的小鼠差不多多。
图2 年龄组对心脏产生的干扰(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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怀孕天数导致人体系统新陈代谢
接下去来对没个人体系统中没个年岭段的雄鼠和雌鼠内的排泄物丰度百分率开展了排民。心、胸腺、四头肌和膀胱在其他年岭展现出许许多多明显的胎儿性别选择对比分析,而胰腺在某一年岭展现出胎儿性别选择对比分析(图3A)。 心肌在同龄的雄鼠和雌鼠中提示 出最多比重的偏态对比分析,与此同时这性別对比分析在今生中均保护着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都陆续参与甲硫氨酸分解代谢,在所有自己生命期中雄鼠均远超雌鼠(图3C)。
图3 年龄对部位新陈代谢的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是各器官锈蚀的标记
选择归队进行分析,看到时间推移年齡阶段的增速,肺和脾脏中彰显出陡然新增的消化吸收有机物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经细胞系的消化吸收有机物,其新增机会凸显了与年齡阶段相关内容的免疫细胞系神经细胞系类群和活性酶类影响。。羟脯氨酸在这个人身安全定期中成绩出最同步的影响:16个五官含有1一的羟脯氨酸能力随年齡阶段增速而消减,16个五官含有10个彰显出正相关的负归队。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形态,还有仅在球营养物质中脯氨酸的当地翻译后羟基化会产生,而分离羟脯氨酸的上限原因是胶原球蛋白质(图4C),所以说,分离羟脯氨酸能力的影响机会凸显了胶原驱动运动学的影响。
图4 羟脯氨酸屏幕上显示出中国最强的哀老有关系性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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使用基础代谢肌肤衰老钟表
来预估菌物年限
从而制成细胞代谢率转化哀老秒表,在使用血浆细胞代谢率转化物统计资料资料,将统计资料资料随机性以分成培训集和测式仪集,并从统计资料资料中建设方案类别(图5A)。至少从8种与众不同细胞代谢率转化物设立类别(图5B-C),当对14个测式仪样表做出测式仪时,该类别体现出预侧年齡的强性能,高达0.90的有关的性(图5D)。进来选定了了种潜在性的的哀老缘由安装驱动元素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG平均总体水平渐渐年齡的倍增而急剧下降,同时与非常年轻小鼠不同于,老年性小鼠的血清AKG平均总体水平不错较低(图5E)。
图5 代谢率肌肤衰老钟表需要预測生物体学年龄组(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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论文工作小结
多数慢性肠道疾病都会受到车龄有关的的分解分解减退的直接影响,在本研究方案中,能够 对其他车龄的小鼠五官做好靶向开展分解分解组学判断,多实施分析了伴随车龄变现为了响应的分解分解表现,并对两性两者之间两者之间的差别的做好简述。联系机器人借鉴建模方法,原作者也建立分解分解新陈代谢挂钟并能够判断新陈代谢的内在的驱使原因,并肯定了维护五官正常的新开展靶点。BIOPROFILE
拜谱总结ppt
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱怪物可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
基准资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.