丙二酰辅酶A是1种分泌化合物，不仅仅是油脂形成的支柱，也是线粒体油脂酸（FA）β氧化物的重要自动调节指数公式，在以脂质分泌系统异常为症状的恶变肉瘤中激发重要能力。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向药物高端定制检测技术服务。

英文怎么说文章标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语微信标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客计量单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

深入分析材质：肿瘤组织、细胞系

拜谱提供数据新技术：丙二酰辅酶A靶点定制网站、丙二酰化突显组

高技术规划：

探析的结果

1.丙二酰辅酶A在前例腺癌安排中变高并提高网站恶性肿瘤重大进展

丙二酰辅酶A靶向治疗设计后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A平行在PCa组织结构中提高并提高肉瘤进况

2.MLYCD可以通过花费丙二酰辅酶A调节重头蛋白质生成二维码，破裂线粒体和内质网恒定

GSEA概述屏幕上显示信息MLYCD表答与脂肪含量排泄通道相关内容内容（图 2A）。MLYCD过表答细胞系中FFA、TG关卡及脂质火成岩拉低，敲除或丙二酰辅酶A加工则相悖，Mlycd-PKO小鼠前头腺策划 也是类试成果（图 2B-E）。转录组和蛋白酶质组屏幕上显示信息过表答MLYCD应响脂、糖、氨基酸等排泄相关内容内容酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD顺利通过需要量丙二酰辅酶A促使重头脂肪的转换成，损害线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的传达可抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD压制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

好文章总结

本研发在PCa团体中找到丙二酰辅酶A的不正常日常积累，首要是致使MLYCD呈现的调整，增进了DNL和重和程序编写产生，持续了ER恒定和线粒体功能性，而使增进了PCa的最新动态。前者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）增进了Ran K141丙二酰化，而使开展了AR核转位和转录渗透性，结果英文增进PCa的不断发展和PK雄雌激素的抗药力性（图4）。各种机制化为脑转移PCa提供了内在的可靠性中药治疗靶点。

图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A影向肺部肿瘤进度的工作机制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核高氨基酸组学、突显核高氨基酸组学、产生组学、转录组学和靶向疗法代谢转化来样加工等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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参考选取医学文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.