在心力管病毒的有难度发作新机制化中，蛋清S-亚硝基化正日趋凸显出其多样的调节管控效用。S-亚硝基化也是种首要的蛋清质讲述后装饰的方式，借助变蛋清质的节构和功用，进入多种多样人体生理和病理报告的时候。在心力管病毒中，蛋清S-亚硝基化的效用甚为凸起。它一方面进入了毛细血液壁壁壁拟合肌内部的繁殖、迁址和凋亡，还危害了心肌内部的收宿和舒张功用。近年以来来，自主的脉瘤和半层看做心力管病毒中的严重性连接数症，其发作新机制化一种最受中医药学术界的关注。202几年5月14日，上海省心脑毛细血液壁壁壁药物制疗省级重点科学试验室主人季勇硕士生导师在Circulation上线下提出了发表内容“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容用于生物工程素交换法融合液质色谱-串连质谱法检验并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和半层不断发展中的效用，为心力管病毒的制疗带动新设想，享有大量的广泛应用非常好。

英文翻译主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

的研究材质：人源及鼠源主动脉组织

组学技术水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意论述可是

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和内层中增大

想要鉴别SNO在拒绝脉瘤和内层中的用，使用的怪物素交换系统程序和高效液相色谱串并联质谱了解联接受拒绝脉内层开刀手术的患病者和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉做了无偏挑选。后果找到了7种S-亚硝基化的血清质，在这当中拒绝脉内层患病者的拒绝脉模板及外周血双核神经细胞中SNO-Septin2关卡明显偏高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉至样明显偏高，然而按照质谱鉴别及点突变性小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动地脉瘤和隔层中，Septin2的SNO强烈增高

02.SNO-Septin2加深AngII诱骗的主动地脉瘤

为探究SNO-Septin2在自动脉瘤中的反应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大致檢查提示，Cys111变化率相关性调低了Ang II促进小鼠腹自动脉肾上区腔内扩大，并降底了自动脉瘤的知道率。 经腹超声波激光散斑和人死后自动测量知道，Cys111变化率使得腹自动脉内径减慢，还没有出現僵化的自动脉瘤行为 ，价值形式学洞察分析提示Cys111变化率相关性才能减小了自动脉物料转化/隔层和腔内血栓。 免疫性荧光提示Cys111变化率小鼠综合性机质合金金属肽酶(MMP)特异性降底，巨噬癌细胞侵润才能减小。 不低于可是反映出抑制性SNO-Septin2也可以严防自动脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2得到缓解相互脉瘤

03.巨噬组织细胞系Cys111突然变化减弱SNO-Septin2，并借助禁止动静脉疾病和组织细胞系外产品（ECM）吸附解决主動脉瘤

在巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞中，Septin2的Cys111甲基化强势拉低了自主脉瘤的较为严重的层度，的限制了优质的配置蛋清的化学吸附，拉低了整体的MMP灵活性和自主脉瘤变病中巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞的募集。关键在于深入理论研究SNO-Septin2在巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞中角色与自主脉瘤阴茎发育的原子核体系，采集器了两队经Ang II灌入28天的小鼠自主脉公司确立RNA测序探讨，以确立SNO-Septin2在巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞中出现的转录组不同。表观遗传本身生物富集探讨信息显示，SNO-Septin2体验细菌感染响应和ECM化学吸附。不但，关注到Cys111甲基化出现小鼠自主脉公司中多种类细菌感染指数公式的缩减，涉及肉瘤挫裂指数公式-α (TNF-α)、白上皮生殖生殖受损肿瘤細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于手机验证这类最终，降钙素原检则配位聚合酶链响应和ELISA发现， Apoe -/-小鼠巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞中的Cys111甲基化强势拉低细菌感染指数公式，涉及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。免疫性荧光检则证明巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞Cys111甲基化致使自主脉公司MMP9拉低。总的一般来说，骨髓植入理论研究发现巨噬上皮生殖生殖受损肿瘤細胞中的Cys111甲基化在自主脉瘤的发展前景中起呵护角色（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111转变缓和SNO-Septin2，依据减少动静脉感染和组织外产品挥发来缓减被动脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的能够 RAC1/NF-κB径路调低巨噬生殖细胞宫颈炎症和MMP9传达

接掉了来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓收入巨噬癌上皮血细胞（BMDMs），用TNF-α处置齐头并进行RNA测序剖析。KEGG生物富集呈现信息SNO-Septin2反应巨噬癌上皮血细胞NF-κB无线数据径路。为很明确SNO-Septin2房产调控NF-κB无线数据径路的管理机制，选择共天然免疫沉淀自己-质谱法选择Septin2的之间功效蛋清，对129个结合实际蛋清进行Reactome径路剖析，然而呈现信息SNO-Septin2组织Rho GTPase无线数据传递，里面研究方法最合适的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异强势减弱了RAC1的激话，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬癌上皮血细胞碱化依耐于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2采用RAC1/NF-κB渠道分析巨噬癌细胞真菌感染和变迁

二、小 结

Septin2作另外一种为重要性的肿瘤受损体组织骨架球蛋白，在巨噬肿瘤受损体组织中起着关健意义。那么，当其因为S-亚硝基化呈现时，其格局和职能机会进行调整，必将的影响肿瘤受损体组织的常规生理问题职能。这般呈现机会引致巨噬肿瘤受损体组织在拒绝脉壁中的操作不正确，推进细菌感染不良反应和淋巴管壁格局的损坏。与此同时，TIAM1-RAC1轴作肿瘤受损体组织预警转导的为重要性环路，与淋巴管壁的固定义和重新塑造关系相互关系。理论研究知道，当Septin2通过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义激发，机会进一次导致淋巴管壁的软组织损伤和重新塑造流程。该知道为我们大家认为拒绝脉瘤和隔热层的发作管理机制带来了了新的第一视角。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化恢复、游离子巯基蛋白酶质组学在线检测精准服务，欢迎致电咨询！

参考资料学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.