癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语子标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕版头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本类别：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关内容组学技术工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意研究分析的结果

1.ACOX1 再降并与 CRC 现况相应的

考虑到选定在结结肠淋巴肺部肿瘤遭受中引领重中之重用途的分解细胞消化吸收涉及到什么是什么是染色体遗传遗传组，作著对来有所差异数据信息显示集的少于1000个CRC中2752分解细胞消化吸收涉及到什么是什么是染色体遗传遗传组的转录标准完成了分折，以及肝癌什么是什么是染色体遗传遗传组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是什么是染色体遗传遗传组理解网络综合(GEO)。再者，还对来诊疗血清酶质组淋巴肺部肿瘤分折盟 (CPTAC) 数据信息显示集和本钻研中的诊疗模板按量质谱 (MS) 的少于100个CRC中的这种分解细胞消化吸收涉及到什么是什么是染色体遗传遗传组的血清酶质标准完成了分折。根据交叠分折选定 了 CRC中确实不错调整的 11 个分解细胞消化吸收涉及到什么是什么是染色体遗传遗传组（图 1）。准确来说就，ACOX1是真正的分解细胞消化吸收限速酶，被鉴定费采用事后分折（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC最新动态涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可平衡 β-catenin并能够PA提高其转录生物

方便探秘ACOX1控制的CRC对应上皮生殖細胞数剧的信号减压反射，在TCGA数剧之中参与了染色体集丰度讲解 (GSEA)。GSEA 表示ACOX1与Wnt数剧的信号减压反射负对应。与此并且，通用数剧之中ACOX1质量较低的恶性肿瘤进行和转让样本量中β-catenin靶染色体调涨，这在上皮生殖細胞验测中得见更加一个脚印否认。再者，在上皮生殖細胞行动力验测验测中发展，ACOX1的神经太过紧绷表明减弱了CRC上皮生殖細胞的行动力，而β-catenin的神经太过紧绷表明行拯救类似这些现状，更加一个脚印科研发展ACOX1上涨可根据PA动态平衡 β-catenin蛋白酶，最终得以开展其转录亲水性（图2）。

图2 ACOX1的不全可比较稳定β-catenin并顺利通过PA不断增强转录活性酶类（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化分解

事先的探究反映，PA是核苷酸质棕榈酰化的底物，和核苷酸质棕榈酰化就能够变核苷酸质-核苷酸质互为效应。本探究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中得到了断定。PA 和棕榈酰化促使作用剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开 增长和促使作用了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的促使作用也减低了β-catenin的丰度，并促使β-catenin多泛素化（图3）。这么多数据源反映，β-catenin核苷酸的增强性就能够确认新技术棕榈酰化表达来调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可有抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

成了明确CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的涉及性，著者对人類球核蛋白图谱（HPA）数据分析网络化的相匹配患儿样板展开了临床手术治疗样板的免疫细胞集体结构普通机械，并认可了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负涉及性相应 ACOX1 和 β-catenin之間的负涉及性。著者显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中紊乱。成了更优质地认可哪一观测但是，回收利用了24个早 CRC 样板 (T) 相应最靠近的健康小肠集体结构 (N)。这样的CRC样板中 ACOX1 球核蛋白明显减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 明显加强（图 4）。另外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负涉及性相应β-catenin与DUSP14之間的正涉及性也在CRC样板中拥有进1步表明（图4）。由此可见上述情况，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大进展中起着至关注重的帮助，和 Nu-7441能按照阻止 DUSP14-ACOX1-PA拥有手术治疗CRC 的意向机制。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢转化物都会自动调理核氨基酸的翻译英语后呈现语，如PA都会呈现语核氨基酸棕榈酰化，自动调理核氨基酸系统。本科研表明了一大种新的β-catenin核蛋清酶呈现语——棕榈酰化，及棕榈酰化自动调理β-catenin动态平衡性的体制，这补冲了我国对经典英文β-catenin核蛋清酶数据除极的知道。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化还原系统、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.