草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿模式里普遍的症状之四。肾聚集中CaOx多晶体过饱满岩浆岩会会使得肾小管组织挫裂伤和凋亡，故而会使得肾结石的养成。短链肌肉酸由可以使肠胃内活性污泥结核杆菌发哮营养饮食氯纶引发，实际上在部分区域可以使肠胃障壁中起目的，况且在模式水平方向上也起重要性目的。在这当中，丁酸是最丰富多样的短链肌肉酸，包括免疫力遏制和免疫力遏制目的,本科研浅议丁酸对CaOx肾结石的目的举例说明因素靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院口腔科泌尿普外吴忠先生、周子健博士研究生于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠先生、周子健搏士在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物体与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了网路药理学学售后服务，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

经典文章公司名称：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 加盟商院校：华山的医院 理论研究的对象：大鼠、HK-2癌细胞 分组进行内容：较组（Con）、模型工具组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱带来技術：网络信息临床药理学加测

设想注意事项图

理论研究可是

科学论述人士第一创造出一个大鼠建模 ，用生理上什么是生化指标值和组织性病检学着色等科学论述技术挖掘丁酸可才能减少CaOx建模 大鼠肾CaOx多晶体的转变成和挤压伤，有效改善CaOx建模 大鼠的发炎挤压伤和阳极空气氧化物品的过快理解。不仅而且，丁酸还可减弱草酸诱惑的HK-2体上皮细胞挤压伤、阳极空气氧化应激状态和体上皮细胞凋亡。 为探讨丁酸架构和靶dna网上，理论研究工人从PubChem得丁酸和丁酸酯的二维和三维图像架构（图1A）。在PharmMapper动态数据资料显示库和Uniprot动态数据资料显示库治理 后共筛分出115个丁酸靶dna供进这一步研究。将dna详尽信息导出STRING动态数据资料显示库，实现PPI网上研究。Cytoscape求出了顺序的前20的交通交通交通核心靶dna的详尽网上图，其中包括CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这类交通交通交通核心dna与网上中的某些dna均表現出必要的各种相关联性，阐明这类dna或者性切实起到着协同工作想法。GO和KEGG研究折射出了丁酸交通交通交通核心dna的各种相关联前提条件和动物学功能表（图1C）。交通交通交通核心dna首要与类固醇生长缴素对答、被防氧化应激状态想法对答、可溶性氧氧生殖细胞对类固醇生长缴素促使的想法还有对含酸性生物制品学材料的想法关干。由此可见上述一系列的，这类交通交通交通核心dna首要操作了被防氧化应激状态想法和对可溶性氧氧的动物想法过程中 ，是肾结石演变成长效机制中至关核心的前提条件，这证明丁酸或者性在肾结石中切实起到核心想法。

图1| 丁酸构造与靶表观遗传在线探讨(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进一歩宇宙探索丁酸对CaOx肾结石肯定切靶遗传表观遗传，探析劳动力运用GEO数值库对GSE73680中营养健康参考与CaOx肾结石患儿的遗传表观遗传区别使用了探析。参考组与CaOx结石患儿的明显性区别抒发爱遗传表观遗传（DEGs）塞查细则为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共需求到3783个遗传表观遗传发生了明显的变化，之中3379个（89.4%）遗传表观遗传抒发爱上浮，404个（10.6%）遗传表观遗传抒发爱变动（图2A）。对DEGs使用聚类算法算法数据源分析，热图体现 了前10个被选中DEGs的二维分层次聚类算法算法的特征（图2B）。后来，探析劳动力能够GeneCards数值库劳动力签定了370个或许与CaOx肾结石涉及到的的遗传表观遗传，排行前20位的预侧遗传表观遗传以及涉及到的性评估如图甲如图是2C如图是。只为寻到丁酸诊疗CaOx肾结石的关键所在靶点，探析劳动力将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石涉及到的遗传表观遗传工作的一堆个Venn图。以后，CYP2C9被选定为丁酸导致CaOx肾结石的存在靶点(图2D)。于此，探析劳动力还使用了丁酸与CYP2C9的大分子无缝对接，CYP2C9的几个有机酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸互为效用，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在进行数据网络药剂学学预測CYP2C9是丁酸引响CaOx肾结石的靶人类基因后，学习师还在组织实验性印证了CYP2C9可减轻草酸引诱的HK-2组织的ROS含量、发炎软组织损伤和凋亡。

图2| 绝大多数据库整合进行分析预计CYP2C9是丁酸功效于CaOx肾结石的靶DNA

研发导致

本深入分析关键在于察觉到丁酸在身体和自身均能控制CaOx肾结石沙盘模型的钝化应激反应性和慢性细菌感染伤到，接着随后在在线药剂学学筛分受到丁酸会影响CaOx肾结石的隐藏的靶点——CYP2C9，另外在受损神经细胞实验操作声明CYP2C9在草酸盐诱骗的HK-2受损神经细胞ROS能力性水平、慢性细菌感染伤到和凋亡。哪些察觉到反映出丁酸很有可能在控制CYP2C9来控制CaOx肾结石的钝化应激反应性，缓减慢性细菌感染伤到。某种进程中拜谱海洋生物学具备了在线药剂学学能力性保障，前者拜谱海洋生物学可加强较为成熟成熟的染色体组学、淀粉酶质组学、代谢率组学等几组学护肤品及能力性保障，追捧呼叫资讯！ 选取期刊论文：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.