天然植物B-1a細胞是肚子里最早的”站哨”的天然免疫检测帮手，靠终身制自我管理更换达到天然免疫检测动平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数，过去了被算为T細胞“干性皮肤电源开关”，现在被灵魂存在相同的是B-1a細胞的“生命的意义钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究分析结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1细胞系中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单生殖细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中差异性形容，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体组织细胞中表达爱最好（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC想法性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损反应B-1a細胞绘制与恒定长期保持。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a肿瘤细胞下降

2 、TCF1-LEF1调节B-1a血细胞的自我认知不断更新功能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生骨骼发育一些缺陷，以及自我完善发布阻碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库有很多性降底(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织细胞的自身版本更新所有必要

3 、TCF1-LEF1驱程B-1内部细胞膜代谢与干内部样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过管控MYC依靠的产生条件为B-1a细胞系的自我完善版本更新给予能量是什么的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1加速B-1上皮细胞IL-10造成与免疫抗体调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1用力促IL-10行成和保证PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1可以淡化 B-1a 生殖细胞制造IL-10并把控好面神经中枢面神经设备宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1控制干上皮细胞样消费群、可以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干癌细胞样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下可以抑制干体細胞样B-1体細胞的发展并提高网站体細胞耗竭

6 、人工生物技术工程学含义：TCF1-LEF1的免疫细胞缓解与生物技术工程标志牌物做用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的的诊断因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a细胞核免疫系统回应做以为检查标志牌物

文章标题工作小结

本钻研体统揭示了TCF1和LEF1如何才能经过宏观调控MYC根据的分泌路径和IL-10会产生来保持B-1a受损内部的油性和改善用途。和钻研者还要人类祖先胸膜沾染糖尿病患者中看见一堆类展现出CD43、CD5并共展现出TCF1和LEF1的B-1样受损内部客户群体，这部分看见这样不仅说明确天先性性B受损内部植物学学寓意，也为有关的疫情的检测和手术治疗打造了学说前提条件。

拜谱总结

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多研究方向软件画面履盖，为依据科研项目与临床药学和转化了提供更灵活、更全面的单細胞克服预案。欢迎咨询！

考虑学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0