心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探讨但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管血管血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食不一餐食，高低密度胆固醇（HC）餐食促进血管血管血管粥样疏松，在使用及时补充胆碱（HC/HC）的HC餐食对其进行消炎药制疗后，血管血管血管粥样疏松拥有了部份防（图1a）。非靶向药物新陈细胞代谢率转化组学信息显现不一喂食情况下血浆新陈细胞代谢率转化组的本质特征性塑造（图1b-c），16SrDNA信息显现与消化道细小微生物培养基制品学群聊成增加管于系（图1d）。非靶新陈细胞代谢率转化组监定出了ImP，一类消化道菌群新陈细胞代谢率转化物，与HC宝宝喂养时血管血管血管粥样疏松的高度关联（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与餐食调查后消化道细小微生物培养基制品学生太学的变现管于系（图1h）。

图1 非靶向药物新陈分解代谢组学蕴含了 ImP 是一个种与冠状动脉粥样疏松对应的细菌学群忽略性新陈分解代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征募295名是患有亚诊疗实验冠脉血管血管血管粥样软化的受试者和105名没冠脉血管血管血管粥样软化的对比者，靶向药物分泌转化组学降钙素原检测ImP简述涉及到的分泌转化物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆印刷品中的分子量。与对比组相对，亚诊疗实验冠脉血管血管血管粥样软化个人独资的血浆ImP浓硫酸渗透压选定性不断增加（图2a）。在差异序列中，ImP浓硫酸渗透压与冠脉血管血管血管粥样软化和冠脉血管血管血管粥样软化的情况相互左右表现出波形同或波形关连（图2b-d），证明ImP与早冠脉血管血管血管粥样软化相互左右的关连。 反驳来研发了ImP与已断定的精力管不安全主观重要因素就直接的关联关系。在那两人链表中，ImP与空腹服血糖和异常处理情况心室新陈代谢特征英文就直接有关，包扩高敏C反响淀粉酶（hs-CRP）增长、体脂率系数（BMI）、內脏脂肪的、血糖异常处理、高血压患者偏高或者高强度脂淀粉酶（HDL）-碳水化合物减小（图2e-f）。在懂得调整了两人链表中的老式不安全主观重要因素后，较高的ImP含量与主要冠脉粥样通户大结局经济独立有关（图2g），反映出高ImP含量是冠脉粥样通户风险性增长的技术指标。

图2 .ImP与全人类亚临床检验冠状动脉粥样疏松有关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进两步宇宙探索ImP对冠状大大动脉血管粥样硬度的反应或因果问题，在冠状大大动脉血管粥样硬度易感小鼠的饮用水水里灌根ImP以后现，ImP提供剂提升了主冠状大大动脉血管及根处的冠状大大动脉血管粥样硬度进展，而会反应间歇胆固或夏黑葡萄糖注射液有机废气浓度（图3a-b）。什么值得主意的是，ImP清理的8周Apoe−/−小鼠外周血彰显促炎性Ly6Chi 单线程上皮生殖细胞、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）上皮生殖细胞（图3c-d）提升，这与促冠状大大动脉血管粥样硬度大环境业内。 用ImP补救8周的小鼠及时脉的scRNA-seq界面显示成黏胶纤维血神经元、内皮血神经元和抗体系统血神经元的比较次数延长（图3e），且丰度较多疾病相关的英文环路（图3g）。在没有T血神经元和B血神经元骨髓的小鼠中，ImP成脂冠状动脉粥样硬度的专业能力更为明显降（图3f），肯定ImP的致病菌基本要素与抗体系统响应的激话相关的英文。磷碱化淡化组学进一次了解mTOR是ImP的主要靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP加大冠脉粥样固化易感小鼠的冠脉粥样固化和满身细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶点产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单受损细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考选取文章：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w