多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌神经细胞中的 B7-H4 加快癌肿突破

小编建造了了种原位乳线癌癌症膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞膜膜注射到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病同质性可控制了抗体特点普通的小鼠的淋巴肿癌生长期（图1 a-b），与 WT 淋巴肿癌比起，在 B7-H4-KO 淋巴肿癌中检侧到非常多的淋巴肿癌侵及 CD8+ T 細胞膜膜，TNF-α 生成不断增加（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 淋巴肿癌企业中含非常多的干細胞膜膜样 TCF-1+CD8+T 細胞膜膜和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞膜膜（图 1 d-g）。这类资料表达内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌癌中更具抗体可控加工用。

图1 乳腺纤维癌生殖细胞中的 B7-H4 有利于癌症新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体生物降解

PTM 调试血清质保持强度分析和亚生殖神经癌症导航定位。借助临床药理学遏制人乳线纤维 MDA-MB-468 癌生殖神经癌症中不一样的型的 PTM 完成了筛分，出现棕榈酰化遏药溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）同质性缩减了 B7-H4 血清平行（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药溶液剂），可提高网站B7-H4 血清的不断增加（图2 b-f）。因，棕榈酰化就可以保持保持稳定多小鼠人与人乳线纤维癌生殖神经癌症中的 B7-H4 血清展现。其它，借助加溶酶体遏药溶液剂或溶酶体代谢酶遏药溶液剂，可弥补2-BP吸引的B7-H4吸附（图2 k-m），反映B7-H4 借助棕榈酰化易受溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失淋巴肿瘤免疫细胞

操作质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）差异性下降了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4不会受到2-BP诱发的血清质挥发，阐明C130 的棕榈酰化谈谈保持 B7-H4 动态平衡性至关核心（图3 b-c）。 进这一步依据mRNA呈现出来、动物素交换法（ABE）、免役共水解（CO-IP）、过呈现出来或shRNA敲低等方式（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基转意酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模特中，肉瘤出现亦减轻（图3 j-k），肉瘤浸泡性 CD8+ T 组织的次数和比例都有一定的添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织水准上升，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的添加（图3 l-q），证明 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 组织抑止，然后支技肉瘤进行。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以损失恶性肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人总结

PTM 会不良影响淀粉酶质的的特点，使给定淀粉酶质也可以对体组织细胞主观和外源有趣完成特点顺应。棕榈酰化在多种类小鼠两个人甲状腺癌体组织细胞中是种独有的 PTM，可保障淀粉酶的动态平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并影响其在溶酶体的可吸附，此共识机制提拱几种靶向药物疗法疗法战略：首要种是靶向药物疗法疗法肉瘤 ZDHHC3 以驱除 B7-H4 棕榈酰化，而毁掉 B7-H4 淀粉酶的动态平衡性；二是种抉择是靶向药物疗法疗法溶酶体，形成 B7-H4 可吸附加速度，而疗法 B7-H4 表达爱肉瘤的客户。

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可以参考论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.