S-亚硝基化在NO神经上皮细胞的信号灯的传达着中起最为关键的功用，它是是一种与磷酸性反应相近的血清翻译工作后呈现，范围广参与的神经上皮细胞的功能政策调控。S-亚硝基化的失衡与多重问题密封重要性，还有阿尔茨海默症、肺癌、腿部肌肉萎靡症、脑力衰弱和血糖值高的患者等。与酶安装驱动的磷酸性反应呈现与众不同的是，S-亚硝基化呈现的总体离子液体工作机制尚不明确。2024年1二月5日，国外凯斯西储大专医疗系Jonathan S. Stamler团队图片在Cell上在线播放发表内容了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，内容明确了是一种操作SNO-CoA作輔助成分对多重血清质使用S-亚硝基化的酶SCAN，其底物还有胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN活性酶氧在身理调整节胰岛素的信号灯，其失常活性酶氧可从而导致血糖值高的患者的会发生。

因为问题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 简体中文标题文字：另一种特女性朋友催化剂的作用S-亚硝基化血清质以调整胰岛素讯号的酶 探讨建材：HEK293細胞 组学系统：S-亚硝基化呈现组

基本科研的结果

01.SCAN介导高脂食用(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御

为了能让选定SCAN在喂母乳两栖动物中的生理方面用处，写原作者的使用了身上SCANdna敲除的小鼠模板。伴随SCAN含一斜个还不确定职能的胰岛素肾上腺素受体（INSR）互相用处框架域，写原作者进一个步骤科学分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素讯号肌肉收缩电流中的用处。在HFD的前提条件下，SCANdna敲除小鼠体脂率增高过慢，其对胰岛素的敏感脆弱性较高，这就说明SCAN在HFD小鼠中促进会了胰岛素抗御。进一个步骤科学分析挖掘，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠症状出较低层度的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，有时候胰岛素边际效应子AKT和AS160的磷碱化层度较高。这意味着SCAN介导的S-亚硝基化仰制INSRβ/IRS1依靠的胰岛素讯号肌肉收缩电流在很高层度上是依据仰制INSRβ的酪氨酸激酶特异性（图1）。

图1. SCAN介导高脂吃饭中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗拒 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引诱INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制网络信号转导

进一部电影在大鼠成肌肿瘤内部L6肿瘤内部系的设计发觉，胰岛素对L6-WT的肿瘤内部中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有增进用，又很一些用是信息改变的，在剔除胰岛素60-120 min到了高峰时段，随着会逐渐退下去，观照在SCNA敲除的肿瘤内部中没了一些表现。确认对L6肿瘤内部和建康小鼠的设计，写作者发觉SCNA的受损出现胰岛素激励下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用增加，这说明激动得剂激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是退出胰岛素移动手机信号通道的负报告双回路的一部电影分。小鼠的胰岛素接受研究灵魂存在，由SCAN介导的胰岛素引导的S -亚硝基化就能够退出关节肌中的胰岛素移动手机信号，以此改善红提糖摄取量防范止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控无线信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS亲水性相应的

在胰岛素激刺下，eNOS和nNOS的可溶性都不错加强，这得出结论SCAN介导的胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化几率是采取eNOS和nNOS存在的NO。在L6神经细胞中，NOS压药物L-NMMA既阻隔了胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN这种的S-亚硝基化。如此，eNOS和nNOS几率是生理学标准下SCAN可溶性的SNO从何而来（图3）。

图3 eNOS和nNOS概率是人体生理因素下SCAN活性酶的SNO起源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人之间皮脂组织性和人体骨骼肌中的BMI和SCAN表现涉及到的

为了能制定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是不是与人身体肥胖症相关联的胰岛素忍受有关的，著者量化分析了位于各种不同体脂率指数值(BMI)爱美者的14自己的体关节肌范本量和26自己的体油脂含量库范本量中SCAN的形容方法和SNO-INSRβ的量，感觉在BMI较高的爱美者关节肌、五脏六腑及肉里油脂含量范本量中形容方法上浮。人身体集体中SNO-INSRβ与BMI和SCAN普遍存在相关性的曲线关联，证实SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人身体胰岛素忍受的第一步方面（图4）。

图4 对于S-亚硝基的胰岛素表现除极治理和改善和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸绘制球高蛋白组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的抹除、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料论文参考文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.